Instantània CaixaResearch: Avenços per millorar l’eficàcia de les teràpies CAR-T en tumors sòlids
Publicado el 30/10/2024
En aquesta nova edició d’Instantànies CaixaResearch us presentem un avenç clau per millorar una de les teràpies més innovadores en el tractament del càncer: les immunoteràpies CAR-T.
Aquestes teràpies consisteixen a modificar genèticament les cèl·lules T immunitàries del mateix pacient per convertir-les en cèl·lules CAR-T, capaces de reconèixer i atacar les cèl·lules canceroses. Si bé s’ha demostrat que les teràpies CAR-T són molt eficaces contra càncers de la sang, com la leucèmia i els limfomes, perden significativament l’efectivitat en tumors sòlids, com ara els càncers de mama, d’ovari o gàstrics.
Això passa perquè els tumors sòlids han desenvolupat mecanismes que els permeten evadir l’atac de les cèl·lules CAR-T. Un d’aquests mecanismes està causat per la unió de dues proteïnes: la proteïna PD-L1, present a la superfície de les cèl·lules tumorals, i la PD-1, situada a les cèl·lules CAR-T. Quan aquestes proteïnes interaccionen actuen com un «botó d’apagada» que desactiva les cèl·lules CAR-T i impedeix que ataquin el tumor eficaçment.
Tot i que investigacions prèvies suggerien que bloquejar aquesta via podria millorar l’eficàcia de les teràpies CAR-T, els resultats fins ara eren contradictoris. No obstant això, un nou estudi del grup d’Immunoteràpies Cel·lulars per al Càncer de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS-HCB), liderat per la investigadora de la nostra xarxa Sònia Guedan, ha fet llum sobre aquesta qüestió.
En els seus experiments, publicats a Nature, van observar que algunes cèl·lules CAR-T tenen més afinitat pel tumor que d’altres, és a dir, que el reconeixen i l’ataquen amb més eficàcia. A més, van veure que aquestes cèl·lules més afins també aconsegueixen resistir millor el bloqueig de PD-1/PD-L1 en comparació amb les que tenen menys afinitat. Aquests resultats indiquen que ajustar l’afinitat de les cèl·lules CAR-T podria ser clau per augmentar-ne l’eficàcia contra els tumors sòlids i superar així una barrera que fins ara limita el potencial de les teràpies CAR-T en aquests tipus de càncer. Aquest descobriment no solament amplia la nostra comprensió dels mecanismes de defensa tumoral, sinó que també subratlla la importància de la recerca bàsica en biologia molecular. En el futur, aquest avenç podria ajudar a optimitzar les teràpies actuals i accelerar el desenvolupament de nous tractaments, de manera que ampliaria les opcions terapèutiques disponibles i n’incrementaria l’eficàcia. Enllaç al fil de X