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Instantánea CaixaResearch: Avances para mejorar la eficacia de las terapias CAR-T en tumores sólidos

Publicado el 30/10/2024

En esta nueva edición de Instantáneas CaixaResearch os presentamos un avance clave para mejorar una de las terapias más innovadoras en el tratamiento del cáncer: las inmunoterapias CAR-T. 

Estas terapias consisten en modificar genéticamente las células T inmunitarias del propio paciente para convertirlas en células CAR-T, capaces de reconocer y atacar las células cancerosas. Si bien las terapias CAR-T han demostrado ser muy eficaces contra cánceres de la sangre, como la leucemia y los linfomas, su efectividad disminuye significativamente en tumores sólidos, como los cánceres de mama, de ovario o gástricos. 

Esto se debe a que los tumores sólidos han desarrollado mecanismos que les permiten evadir el ataque de las células CAR-T. Uno de estos mecanismos está causado por la unión de dos proteínas: la proteína PD-L1, presente en la superficie de las células tumorales, y la PD-1, situada en las células CAR-T. Cuando estas proteínas interaccionan actúan como un «botón de apagado» que desactiva las células CAR-T e impide que ataquen el tumor eficazmente. 

Aunque investigaciones previas sugerían que bloquear esta vía podría mejorar la eficacia de las terapias CAR-T, los resultados hasta la fecha eran contradictorios. Sin embargo, un nuevo estudio del grupo de Inmunoterapias Celulares para el Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS- HCB), liderado por la investigadora de nuestra red Sònia Guedan, ha arrojado luz sobre esta cuestión. 

En sus experimentos, publicados en Nature, observaron que algunas células CAR-T tienen mayor afinidad por el tumor que otras, es decir, que lo reconocen y atacan con mayor eficacia. Además, vieron que estas células más afines también logran resistir mejor el bloqueo de PD-1/PD-L1 en comparación con aquellas con menor afinidad. Estos resultados indican que ajustar la afinidad de las células CAR-T podría ser clave para aumentar su eficacia contra los tumores sólidos, superando así una barrera que hasta ahora limita el potencial de las terapias CAR-T en estos tipos de cáncer. Este hallazgo no solo amplía nuestra comprensión de los mecanismos de defensa tumoral, sino que también subraya la importancia de la investigación básica en biología molecular. En el futuro, este avance podría ayudar a optimizar las terapias actuales y acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos, de manera que ampliaría las opciones terapéuticas disponibles e incrementaría su eficacia. Enlace al hilo de X

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